癌治療大突破！北榮找到關鍵「癌基因SALL4」　血癌、肝癌、腸癌都有 ！

記者蔡庭語／綜合報導

一名80歲婦人，兩年前身體就有不明原因經常出現大片瘀青，就醫檢查發現婦人的血小板數值不到1萬（正常值10萬到15萬以上），通常血小板數值不到2萬者，很容易出現自發性出血，例如便秘糞便較硬，只要上廁所稍微用力或生氣血壓升高等，就可能造成腦出血。婦人骨髓檢查造血細胞中有8%血癌細胞，確定罹患「骨髓造血細胞分化不良症候群(MDS)」。

台北榮總醫院劉耀中醫師表示，由於婦人年事已高，不適合做骨髓移植與化療，所以幫婦人申請健保給付「去甲基化藥物」，在進行4次療程後，婦人的骨髓評估報告顯示血小板已經恢復到正常值10萬以上，骨髓中的血癌細胞也降至5%，且比較治療前後的癌基因SALL4表現，發現使用去甲基化藥物後的癌基因SALL4表現確實有明顯下降，治療至今已經超過兩年，整體平均存活率也高於MDS患者。

劉耀中醫師。（圖／台北榮總醫院提供）

「骨髓造血細胞分化不良症候群(Myelodysplastic Syndrome, MDS)」是一種血液疾病，亦稱血癌前期，它是指骨髓造血細胞中的癌細胞未達20%但已影響骨髓造血功能。MDS好發於60歲到80歲以上人口，且隨著年紀愈大，罹病率愈高。針對無法進行化學治療及骨髓移植的年長病患，過去只能以輸血或支持性治療為主，直到2004年「去甲基化藥物(Hypomethylating agents, HMA)」問世後，MDS患者可透過靜脈注射或皮下注射藥物來抑制癌細胞生長。

骨髓造血工廠血液細胞異常  多與年紀、基因突變有關

劉耀中醫師指出，骨髓負責身體的造血功能，如同造血工廠，它主要有三條生產線，分別製造紅血球、白血球及血小板，就像機器用久了難免會出現小問題或故障，隨著年紀增長、基因突變，骨髓造血工廠也可能會生產出瑕疵品或不良品，造成紅血球或白血球、血小板數量不足或發生異常等；另外，輻射線暴露或接觸化學藥物、先天遺傳等風險因子，也會讓骨髓造血工廠的三條生產線製造出血癌細胞，當骨髓血液中的癌細胞占比超過20%時，醫學上即定義為「血癌」。

劉耀中醫師。（圖／台北榮總醫院提供）

「骨髓造血細胞分化不良症候群(Myelodysplastic Syndrome, MDS)」是指血癌前期，它與血癌只有一線之隔，也就是骨髓造血細胞中的癌細胞未達20%。統計國內MDS疾病盛行率約10萬分之5，平均確診年齡為70歲；且隨著年紀增長，MDS盛行率可增至10萬分之50，兩者相差10倍以上。

去甲基化藥物問世 治療MDS有藥可用

劉耀中醫師指出，北榮每年平均新增約80位到100位MDS患者，血癌病患每年增加約40到60人，其中部分個案可能是從MDS演變成血癌的。患者多半因貧血或血小板低下、身體不明原因瘀青、食慾不振、體重下降、經常感染等情況就醫，檢查才確診是MDS。

進一步分析MDS病患中，高達8成年齡介於60歲到80歲左右。2000年以前，MDS沒有治療藥物可用，高齡患者只能透過輸血或支持性療法為主，平均存活時間不到半年；但自從2004年「去甲基化藥物」問世，利用抑制腫瘤細胞生長來延緩疾病惡化成血癌，患者存活率也獲得明顯改善。

首度發現「癌基因SALL4」 表現高低是影響患者存活率關鍵

同樣用藥，為何治療效果有明顯差異？劉耀中醫師心想是否能找到精準的生物標記，不僅可以偵測藥物療效，或許還能開發新一代的標靶藥物來治療MDS與血癌，或是跟現有的蛋白藥物合併使用，了解用藥後的致癌或抑癌基因表現，進一步找出對骨髓病患的最佳治療方式。因為這樣的想法，劉耀中醫師大膽假設「去甲基化藥物」除了能抑制腫瘤細胞生長，也可能會啟動人體的「致癌基因」作用，造成癌細胞不斷分裂複製、疾病持續惡化，因此找出關鍵的「生物標記—癌基因」非常重要。

圖片由右至左：血液科蕭樑材主任.血液科劉耀中醫師.侯明志副院長.公共事務室吳建利主任（圖／台北榮總醫院提供）

• 資料來源：台北榮總醫院提供