9成癌症死於轉移　國衛院發現「關鍵蛋白」可望扭轉局面

國家衛生研究院研發團隊今日發表重大研究突破，揭開癌細胞轉移的致命機制。研究發現，癌細胞會透過一種與骨髓細胞發育相關的跨膜蛋白質MYADM，啟動RhoA訊息傳導路徑，模仿白血球進行「類阿米巴式遷移」，大幅提升癌症侵襲與轉移成功率。 

國衛院院長司徒惠康指出，高達9成的癌症病患死於癌細胞轉移至遠端器官，而非原發腫瘤本身。這項發現為阻斷轉移、提升患者存活率帶來新契機。國衛院癌症研究所所長查岱龍表示，癌細胞會「借用」人體免疫細胞的移動能力，透過MYADM活化訊息傳導路徑，使自身具備類似白血球的移動能力，得以在組織間靈活穿梭，進一步侵襲並擴散至全身器官。 

研究團隊從超過千個與白血球移動相關的基因中篩選，最終鎖定MYADM為核心調控因子。當癌細胞大量表現MYADM時，會啟動下游RhoA訊號，使細胞產生「膜起泡」現象，形成突起結構。這種結構讓癌細胞在血流中不易被破壞，同時提升黏附、穿透與移動能力。 

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查岱龍進一步說明，癌細胞會藉由過度表現MYADM蛋白與調節蛋白RhoGDI結合，促使RhoA蛋白質釋放並轉化為活性狀態。這套機制原本是白血球在體內巡邏、防禦外敵的重要機制，但癌細胞卻將其「反向利用」，不僅提升移動效率，更能躲避免疫監控，形同披上隱形斗篷。 

MYADM還能幫助癌細胞獲得「抗失巢凋亡」能力。一般細胞一旦脫離原本環境會自然死亡，但帶有高表現MYADM的癌細胞，卻能在血液循環中長時間存活，大幅提高轉移成功率，成為癌症惡化的重要推手。 

查岱龍強調，MYADM高度表現與多種癌症的不良預後密切相關，包括乳癌、肺癌、腎癌及淋巴癌等。患者若腫瘤中MYADM表現量高，術後復發風險顯著上升，整體存活率也相對較低。大數據分析證實，MYADM是預測多種實體腫瘤惡化與轉移的重要臨床指標，特別是在循環腫瘤細胞中亦能觀察到其高度表現。 研究團隊發現，這類高MYADM表現的癌細胞，對RhoA抑制劑具有高度敏感性，顯示MYADM可望成為精準用藥的重要生物標記。

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若藥物直接抑制MYADM，能有效誘導癌細胞凋亡，且對正常免疫細胞影響有限，顯示其具備「高專一性、低副作用」的潛力。相較於直接抑制RhoA可能帶來的副作用，鎖定MYADM的標靶策略展現出高度的癌細胞特異性。 查岱龍指出，團隊將致力開發具備「高度癌症專一性」的抗體轉移標靶藥物，針對MYADM-RhoA傳遞鏈開發新型標靶藥物或中和抗體，有望阻斷癌細胞的「逃生路徑」，減少癌症轉移的發生。

此外，MYADM也可作為預測病人轉移風險的重要生物指標，有效幫助癌症診療與區別。 司徒惠康強調，隨著精準醫療時代來臨，從「殺死腫瘤」走向「阻止轉移」，將成為未來抗癌戰略的重要轉變。這項研究成果已刊登於國際權威期刊《Cancer Research》，揭示癌細胞轉移的新機制，為癌症治療提供全新方向。