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胰臟癌由於初期幾乎沒有症狀,發現時大多為末期,讓胰臟癌有「癌王」之稱,胰臟癌也是去年國內10大癌症死因之一。近年發現,胰臟癌難治的主因是胰臟癌腫瘤組織間質增生,進而造成腫瘤纖維化,是導致藥物難以進入組織,進而造成惡體質,死亡率極高的主因。國衛院透過動物實驗發現,若能抑制造成腫瘤異常增生的熱休克蛋白90a,竟能逆轉胰臟癌,首度找到幾乎「零毒性」非毒殺式的治療新方法。
圖/中時電子報
根據國健署統計,台灣109年增加3012位胰臟癌患者,達7.46%,是國人近年罹癌增加人數最多的前五大癌症。國家衛生研究院研究員黃智興表示,目前胰臟癌前期的五年存活率,已經從5%增加到13%。但到第三期與第四期,五年存活率僅有3%,幾乎沒有任何進展。
黃智興表示,此項針對eHSP90α的人源化抗體可以中和體內過量的eHSP90α,同時阻礙eHSP90α持續自我誘發產生。在動物實驗中證實能夠抑制腫瘤的組織間質增生、調節恢復腫瘤組織之免疫細胞活性,而有效壓制腫瘤的生長,並改善腫瘤發展中導致的惡病質,提昇實驗鼠的生活力並延長壽命。
經過十年研究,國衛院癌症研究所與生技與藥物研究所,合作研發出一款針對90a(HSP90a)的單株抗體,對於90a(HSP90a)有很高的結合力,不只可以中和體內過量的eHSP90a,更可以阻礙eHSP90a與細胞膜接受器結合,進一步阻斷腫瘤纖維化增生。黃智興指出,熱休克蛋白90α的功能是在細胞內質網內幫助蛋白質的成熟、折疊與運送,包括許多促癌性蛋白質,目前已知超過50%的人類癌細胞中HSP90α會有較高的表現量,因此20年來一直被當成發展治療癌症藥物的標的分子。
以胰臟癌來說,過去分析腫瘤組織,胰管胰腺細胞僅占腫瘤體積不到30%,有將近70%~90%是被間質增生與包外機質增生的纖維化組織佔滿。團隊認為如果能成功抑制90a(HSP90a)的表現,就有望減少胰臟癌病況,因為過去胰臟癌患者主要都是因「 惡體質死亡」。雖然許多國家目前針對熱休克蛋白90a(HSP90a)的小分子藥物研究,但副作用大,治療效果不佳。
國衛院研發出的這株針對eHSP90α的人源化抗體,除了對HSP90α具有高專一性的結合力,不只可中和體內過量的eHSP90α,更可以阻礙eHSP90α與細胞膜接受器結合,而進一步功能性地阻斷其自我誘發大量的產生,因此抑癌效果更為明顯。
此項研發成果得到第19屆國家新創獎的肯定,也已獲得中華民國專利。國衛院長司徒惠康表示,若能在盡早完成與生技公司的技術移轉,希望在兩年內開始進行臨床試驗,期望能儘早應用於臨床治療,幫助胰腺癌患者。