不是老化就會失智！國衛院找出加速退化關鍵遺傳基因

國家衛生研究院陳為堅特聘研究員領導團隊，追蹤逾4千位中高齡長者6年後發現，攜帶APOE ε4基因者認知功能退化速度顯著較快，且攜帶數量越多、退化越明顯，成果已刊載於《JAMA Network Open》。

臺灣2025年底正式進入超高齡社會，失智症防治壓力持續升高。根據衛生福利部與國家衛生研究院2023年調查，臺灣65歲以上長者失智症盛行率已達近8%，平均每13位長者就有1人失智。失智症的病理變化常在症狀出現前多年即已開始，如何在認知功能仍屬良好的階段辨識高風險族群，是預防醫學的核心挑戰。

研究團隊利用「臺灣中老年健康因子及健康老化長期研究（HALST）」資料，以「簡易心智量表（MMSE）」追蹤4千多位年滿55歲、基礎認知功能良好的中高齡長者，觀察6年間的認知變化，並運用混合效應模型，調整性別、教育程度、吸菸狀況等干擾因素後進行分析。

APOE蛋白負責調節血中脂肪含量並參與有害蛋白的代謝清除，過去研究已證實其為晚發型阿茲海默症最常見的遺傳因子。此次研究發現，所有長者的認知功能均會隨年齡退化，但攜帶APOE ε4基因者退化速度顯著加快，且呈現攜帶數量越多、退化加速越明顯的趨勢，這樣的差距多在70歲之後才逐漸拉開。

研究團隊另分析排除APOE區域的阿茲海默症多基因風險分數（PRS），未發現其與認知退化加速之間有明確關聯，即使經多種敏感度分析後結果仍大致一致，顯示在臺灣社區中高齡長者中，APOE ε4是目前可辨識的主要遺傳風險指標。

預計到2050年左右，全國受失智症影響的家庭成員可能高達300萬至500萬人。政府目前推動「友善臺灣777」目標，期望達到7成以上確診率、7成以上家屬獲支持、7%以上民眾具備相關認知。本次研究為針對高風險族群規劃預防策略，提供在地化的科學依據。