胰臟癌免疫療法反應率僅3成！「歷時13年」國衛院找到突破關鍵

國家衛生研究院免疫醫學研究中心譚澤華特聘研究員與莊懷佳副研究員研究團隊，歷經13年研究證實，MAP4K2蛋白激酶是腫瘤免疫逃脫的關鍵分子，抑制此分子可大幅提升anti-PD1免疫療法對抗胰臟癌的效果。

研究成果已於2026年3月發表於《Journal of Clinical Investigation》。癌症長年位居國人十大死因之首，免疫療法近年成為治療癌症的重要策略，其原理是重新喚醒負責清除癌細胞的毒殺性T淋巴細胞。然而，目前主流的免疫檢查點阻斷劑，如anti-PD1抗體，在實體腫瘤的反應率僅約20%至30%，對胰臟癌的治療效果更是十分有限，開發新的輔助治療策略需求迫切。

素有「癌王」之稱的胰臟癌，位列十大癌症死因第七位。由於早期症狀不易察覺，九成患者確診時已進入晚期，確診後五年存活率僅約5%至10%。癌細胞之所以能在體內持續增生，關鍵在於其能招募調節性T淋巴細胞移行至癌症組織，壓制毒殺性T淋巴細胞的活性，造成免疫逃脫，使免疫系統失衡、放任癌細胞擴大。

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為釐清免疫逃脫的分子機制，研究團隊耗時多年創建全身性MAP4K2基因剔除小鼠，並運用單細胞RNA定序、蛋白質體學、胰臟癌動物模式及多項生化實驗，證實MAP4K2蛋白激酶能直接將RNA解旋酶DDX39B磷酸化，促使Foxp3轉錄因子表現量增加，進而誘發調節性T淋巴細胞的分化與活化。在正常細胞中，此機制可抑制過度或失控的發炎免疫反應，避免身體受到傷害。

研究團隊進一步分析胰臟癌病患癌組織的單細胞RNA定序資料，發現MAP4K2蛋白激酶在胰臟癌組織的調節性T淋巴細胞中呈現過量表現，且病情越嚴重的患者，組織中MAP4K2表現量越高，調節性T淋巴細胞族群越多，毒殺性T淋巴細胞則相對下降，顯示MAP4K2在腫瘤微環境中扮演壓制抗癌免疫反應的核心角色。

研究團隊將調節性T淋巴細胞中的MAP4K2基因剔除後，以免疫系統健全的胰臟癌小鼠模式進行anti-PD1免疫療法實驗，結果顯示腫瘤組織內的調節性T淋巴細胞數量下降，毒殺性T淋巴細胞顯著增加，抗胰臟癌免疫反應大幅提升。研究人員進一步將anti-PD1免疫療法結合MAP4K2蛋白激酶小分子抑制劑，在胰臟癌小鼠模式中獲得顯著療效，為後續臨床轉譯研究提供重要基礎。

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